Bulletin de pratique en matière de WHEC et
directives cliniques de gestion pour des fournisseurs de soins de santé.
La concession éducative a fourni par Health de Women’s et
centre d’éducation (WHEC).
Bien que le cancer ovarien soit le deuxième cancer
reproducteur femelle comparateur, précédé par le cancer de
l’utérus, plus de femmes meurent du cancer ovarien que des
cancers cervicaux et utérins combinés. Le cancer ovarien
reste le plus mortel des malignités gynécologiques. Tous les
ans, matrice d’approximativement 16.000 femmes de la maladie. Le
pronostic faible du cancer ovarien souvent est attribué au fait
que c’est un cancer « silencieux », avec des symptômes apparaissant
seulement tard dans le procédé de la maladie. Cependant, plus
d’attention est orientée sur l’étude des symptômes de détection
précoce du cancer ovarien (par exemple, des plaintes abdominales
persistantes, fréquence urinaire, et fatigue) déterminer si une
attention plus particulière à ces symptômes peut mener à un
diagnostic plus tôt de la maladie (1). Dans cet aperçu de
1.725 femmes avec le cancer ovarien, 70% s’est rappelé avoir des
symptômes pendant 3 mois ou plus long avant le diagnostic, et 35%
s’est rappelé avoir des symptômes pendant au moins 6 mois.
Environ trois quarts de ces femmes ont eu des symptômes
abdominaux et la moitié a eu la douleur ou les symptômes
constitutionnels. Actuellement, il s’avère que la meilleure
manière de trouver le cancer ovarien tôt est pour que le
patient et son fournisseur de soins de santé ait un soupçon élevé du
diagnostic dans la femme symptomatique. Une lésion de
précurseur, alors que pensée par beaucoup à exister, jusqu’ici n’a
pas été avec succès identifiée.
Le but de ce document est de comprendre de divers tests de
criblage disponibles et avance dans la détection tôt du cancer
ovarien. Le rôle des obstétriciens de généraliste —
des gynécologues et les médecins primaires de soin dans la
détection tôt du cancer ovarien est également définis en cet
article. Des protocoles recommandés de cancer-criblage chez
les femmes avec à haut risque est également discutés. Les
données suggèrent que les tests de criblage actuellement disponibles
ne semblent pas être salutaires pour le criblage à faible risque,
femmes asymptomatiques. Un examen gynécologique annuel avec un
examen pelvien annuel est recommandé pour la santé préventive.
Approximativement un dans 70 femmes développera le cancer
ovarien dans leur vie. Ceci grimpe jusqu’à 4% à 6% s’il y
a des antécédents familiaux dans un parent de premier-degré.
Criblage :
Toute la preuve suggère qu’une lésion de précurseur
puisse exister qui pourrait être suivie avec le temps.
Cependant, à la différence du cervix, l’ovaire n’est pas
facilement accessible pour l’examen de criblage, et il n’est pas clair
si une souillure de PAP de l’ovaire sera jamais cliniquement
appropriée. L’examen pelvien annuel est recommandé pour toutes
les femmes au-dessus de l’âge 18. L’incidence limitée du
cancer ovarien a combiné avec la sensibilité basse de l’examen
physique des organes pelviens limite sévèrement l’utilité de
l’examen physique pour la détection tôt des tumeurs ovariennes.
Une femme avec une masse adnexal complexe soupçonneuse ou
persistante a besoin de l’évaluation chirurgicale. Les
critères diagnostiques basés sur les techniques physiques
d’examen et de formation image aux lesquelles devrait être utilisé
pour considérer le transfert ou la consultation avec un oncologiste
gynécologique sont comme suit (2) :
- Femmes de Postmenopausal qui ont une masse pelvienne
qui est soupçonneuse pour un néoplasme ovarien malin, comme
suggéré par au moins un des indicateurs suivants : niveau
élevé de CA 125 ; ascite ; une masse pelvienne
nodulaire ou fixe ; preuve de métastase abdominale ou
éloignée ; des antécédents familiaux d’un ou plusieurs
parents de premier-degré avec le cancer ovarien ou de sein. - Femmes de Premenopausal qui ont une masse pelvienne qui
est soupçonneuse pour un néoplasme ovarien malin, comme
suggéré par au moins un des indicateurs suivants : niveau
très élevé de CA 125 (par exemple, > 200 U/mL) ; ascite
; preuve de métastase abdominale ou éloignée ; des
antécédents familiaux d’un ou plusieurs parents d’un
premier-degré avec le cancer ovarien ou de sein.
Rôle des ultrasons :
Bien que les ultrasons pelviens semblent avoir une
sensibilité plus élevée que CA 125 pour le cancer ovarien
preclinical, la limitation principale à l’utilisation des
ultrasons pelviens comme test de criblage pour le cancer ovarien
est son manque relatif de spécificité. Même dans les mains
les plus expérimentées, la distinction définitive entre de premiers
néoplasmes ovariens bénins et malins n’est souvent pas possible
sur la base de leur seul aspect ultrasonique. L’introduction des
ultrasons de transvaginal a permis la formation image supérieure
des ovaires par rapport à une approche de transabdominal. En
plus, afin d’essayer de mesurer mieux la probabilité de la
malignité, des critères morphologiques suggestifs de la
malignité ont été utilisés pour développer les systèmes
demarquage.
Pour comprendre mieux l’aspect ultrasonographic des
ovaires postmenopausal, une nécessité comprennent d’abord ce qui
se produit anatomiquement. Folliculogenesis cesse.
L’albuginea de tunica devient très dense entraînant la
surface de l’ovaire devenir marquée et rétrécie. Ainsi une
question prolongée est : le manque d’identifier les ovaires
normaux sur des ultrasons être comme rassurant aussi définitivement
les localiser et les voir qu’atrophiques ? Évidemment le
pourcentage des ovaires postmenopausal normaux identifiés sur des
ultrasons dépend des qualifications de l’ultrasonographer.
Le communauté d’ultrasons a été longtemps concerné par les
kystes adnexal. C’est parce que 85% de tumeurs ovariennes
sont épithéliaux, et pratiquement toute la ces derniers aura un
certain composant cystique à une certaine remarque dans leur
croissance. Une analyse plus récente des structures cystiques
en ans de femmes postmenopausal asymptomatiques 50 plus grands qu’a
été rapportée par Bailey et autres (3). De 7.705 femmes a
balayé, les kystes unilocular étaient présents dans 3.3%
(N=256). De ces derniers, 49% a résolu en 60 jours, 51%
persisté. 45 femmes qui ont été opérées n’ont montré
aucune malignité ; 32 (71%) étaient des cystadenomas.
C’est le même rapport que les kystes simples opérés dans un
des papiers originels au milieu des années 80. De la série par
Bailey et autres, 86 femmes ont été suivies tous les 3 à 6 mois
sans le développement de toutes les malignités.
Il est important de se rappeler que non toutes les
structures adnexal cystiques sont ovariennes d’origine.
Certains seront les kystes paraovarian et péritonéaux
d’inclusion de la chirurgie antérieure, ou même les
hydrosalpinges. La preuve suggère que la majorité de kystes
ovariens unilocular <5 cm are benign and remain unchanged or resolve. These lesions can be managed expectantly as long as there is no increase in size, change in morphology, or abnormal levels of CA 125. Transvaginal color flow Doppler to assess the vascularity of the ovarian vessels has been shown to be useful adjunct to ultrasonography, but it has not shown to be useful in screening (4).
Marqueurs Biochimiques :
Il est probable qu’en dépit de la technologie
progressive, on n’identifie aucun biomarker qui a haut assez de
sensibilité ou de spécificité seul à utiliser pour le diagnostic
tôt du cancer ovarien.
Ca 125 : C’est une cause
déterminante antigénique d’une glycoprotéine à poids moléculaire
élevé identifiée par un anticorps monoclonal (OC 125), qui est
augmenté contre une ligne ovarienne serous papillaire de
cellules de cancer. Ca 125 est exprimé par les tumeurs
épithéliales ovariennes en plus des tissus normaux et
pathologiques d’origine de Mullerian. Puisque des niveaux de
CA 125 sont élevés dans diverses conditions malignes
non-gynécologiques aussi bien qu’en des conditions gynécologiques
physiologiques et bénignes, sa spécificité pour la détection
ovarienne tôt de cancer, particulièrement dans les femmes
premenopausal est limitée. On l’a initialement espéré que
CA 125 serait un outil utile de criblage pour la détection
ovarienne de cancer. des niveaux Pré-opératifs de CA
125 se sont avérés pour être élevés > 35 U/mL dans jusqu’à
85% de femmes avec le cancer ovarien épithélial par rapport à
1% de contrôles sains. Dans quelques femmes, des niveaux de
CA 125 sont élevés jusqu’à pendant 60 mois avant la détection
clinique du cancer ovarien. Cependant, seulement 50% de
patients présentant la maladie de l’étape I ont élevé des niveaux
de CA 125. En outre, en utilisant un niveau de référence de
35 U/mL, exigeant une sensibilité de 50% et la spécificité de
99%, la valeur prédictive positive de CA 125 comme test de
criblage dans les femmes asymptomatiques serait seulement 2.4%, bien
sous le niveau acceptable minimal de 10%. Deux stratégies
distinctes de criblage ont émergé, on ont basé sur
l’ultrasonography et l’autre basé sur la mesure du marqueur de
tumeur de sérum CA 125 avec l’ultrasonography comme test
secondaire (criblage multimodal). Les données générales de
grandes études estimatives d’examiner pour le cancer ovarien
dans la population générale suggèrent que le criblage multimodal
séquentiel ait la spécificité supérieure par rapport aux
stratégies basées sur seuls des ultrasons de transvaginal.
Cependant, l’ultrasonography comme test principal peut offrir
une plus grande sensibilité pour la maladie d’en avance-étape
(5).
Les nouveaux marqueurs de tumeur qui peuvent être utiles
en examinant pour le carcinome ovarien sont : Ca 72-4 ou
ÉTIQUETTE 72 ; M-CSF ; OVX1 ; LPA ;
Prostasin ; Osteopontin ; Inhibin ;
Kallilrein. Il est probable qu’à l’avenir, la
détection tôt du cancer ovarien implique le profilage
proteomic de sortie élevée, seul ou en combination avec des
marqueurs déjà en service. L’utilisation des marqueurs
multiples peut augmenter la sensibilité pour la détection tôt du
cancer ovarien. Cependant, la sensibilité accrue est
habituellement associée à la spécificité diminuée.
Proteomics : le terrain avançant
rapidement du proteomics est une autre approche à la découverte
de biomarker. On l’espère que les méthodes de proteomics
mèneront à l’identification des marqueurs qu’en raison des
modifications après la synthèse de protéine, soyez manqué par
analyse d’DNA ou d’RNA. La technique de la technologie
surface-augmentée du temps-de-vol d’ionisation de désorption
de laser (SELDI-TOF) de plus en plus est utilisée pour l’analyse
globale des protéines dans les solutions complexes telles que le
plasma, le sérum et l’urine.
Risque génétique pour le Cancer Ovarien
épithélial :
Le risque de cancer ovarien est plus élevé que
celui de la population générale chez les femmes avec certains
antécédents familiaux. La plupart de cancer ovarien
épithélial est sporadique, avec la comptabilité familiale ou
héréditaire de modèles pour 5% à 10% de toutes les malignités.
Le contrôle génétique est approprié seulement quand la
consultation pré et de post-test est disponible, le test peut être
interprété, et les résultats aideront dans la gestion médicale et
chirurgicale. Dans le meilleur des cas, le contrôle devrait
avoir lieu dans le réglage d’une équipe multidisciplinaire avec
l’expertise dans l’interprétation des pedigrees vérifiés de cancer
de famille et dans les ramifications médicales, émotives,
financières et légales du contrôle génétique. Un des rôles
les plus importants d’un conseiller génétique construit aussi
précis un pedigree comme possible.
BRCA 1 et BRCA 2 : La plupart de
cancer ovarien héréditaire est associé aux mutations dans le
gène de BRCA 1 qui est situé sur le chromosome 17. Une
petite proportion de la maladie héritée a été tracée avec un
autre gène, BRCA 2, situé sur le chromosome 13. Découvert
par l’analyse d’articulation, ces deux gènes sont associés à la
prédisposition génétique au cancer ovarien et de sein. Les
mutations sont passées par l’intermédiaire de la dominance
autosomal, et ainsi, des côtés maternels et paternels d’une
analyse de pure race complète, c.-à-d., de la famille doivent être
soigneusement évalués. Basé sur l’analyse des femmes qui ont
une mutation dans le gène de BRCA 1 et sont des familles à haut
risque, le risque de vie de cancer ovarien peut être aussi
élevé que 28% à 44%, et le risque a été calculé pour être aussi
élevé que 27% pour ces femmes avec une mutation de BRCA 2 (6).
Les cancers ovariens héréditaires se produisent
généralement chez les femmes environ 10 ans plus jeune que ceux avec
les tumeurs non-héréditaires. Pendant que l’âge médian du
cancer ovarien épithélial est dans mi à 50s en retard, une
femme avec un premier ou le parent de second degré qui a eu
premenopausal cancer ovarien peut avoir une probabilité plus
élevée de transporter un gène affecté. Le sein et le cancer
ovarien peuvent exister dans une famille dans laquelle il y a une
combinaison de cancer épithélial ovarien et de sein, affectant
un mélange de premier- et de second degré parents. Les femmes
avec ce syndrome tendent à avoir leurs cancers de sein à un âge
très jeune, et les cancers de sein peuvent être bilatéraux.
Si deux parents de premier-degré sont affectés, ce pedigree
est conforme à un mode dominant autosomal de la transmission.
Il y a une cadence plus élevée de porteur des mutations
de BRCA 1 et de BRCA 2 chez les femmes de l’origine
généalogiquee juive d’Ashkenazi et dans des femmes d’Islandic.
Toute la cadence de porteur au moins d’une de ces mutations pour
un patient d’origine généalogiquee juive d’Ashkenazi est 1 dans
40 ou 2.5%, et il y a ainsi un risque substantiel dans cette
population. Le risque d’augmentation est un résultat du
l' »effet de fondateur », IE, une cadence plus élevée des mutations
qui se sont produites dans une zone géographique définie.
Lynchez le syndrome II (syndrome Côlorectal héréditaire de
Cancer de Non-polyposis, syndrome de HNPCC), qui inclut les
adénocarcinomes multiples, implique une combinaison de cancer de
côlon familial et une cadence plus élevée des cancers
ovariens, utérins et de sein. Une analyse de pure race
complète de telles familles devrait être exécutée par un
généticien à déterminent plus exactement le risque.
d’Autres Facteurs de risque :
Les résultats sur les facteurs de risque potentiels
suivants pour le cancer ovarien peuvent aider à adresser le
souci du patient.
Obésité Diététique de Facteurs : Dans une étude récente, l’obésité a été associée à
un plus grand risque du cancer ovarien (7). Les femmes qui
également mangent une haute de régime dans gros et bas saturés dans
la fibre végétale peuvent faire face à un risque accru. La
raison postulée par les chercheurs : en comparaison avec des
contrôles assortis, les femmes avec le cancer ovarien étaient
pour avoir les niveaux élevés du galactose, d’un sucre composant du
lactose de disaccharide et d’une toxine connue d’oocyte.
Cette observation, cependant, a été intermittente ; il
est bon de conseiller des patients de maintenir un index normal de la
masse de corps.
Exposition de Talc : Quand le talc est
placé sur le perineum, il peut entrer dans le vagin et monter à
la région génitale supérieure. Puisque, le talc est
structurellement semblable à l’amiante, il peut théoriquement
augmenter le risque ovarien de cancer. La pratique
d’appliquer le talc véritable au perineum devrait être
découragée. les poudres poudrantes Fécule de maïs-basées
sont largement disponibles.
Médicaments d’Infertilité : un des
facteurs les plus difficiles à étudier est le rapport entre les
médicaments d’infertilité et le cancer ovarien, bien que nous
sachions que l’infertilité non expliquée est un facteur de risque
indépendant pour le cancer ovarien. Un certain nombre
d’études, y compris une grande analyse de collaboration de 12 études
de cas-contrôle, ont indiqué une association entre les
médicaments d’infertilité et le cancer ovarien épithélial
invahissant (8). En outre, plusieurs des modèles théoriques de
la pathogénie ovarienne épithéliale de cancer impliquent
l’ovulation incessante et les niveaux élevés de gonadotropin en
tant que phases importantes dans la transformation maligne de
l’épithélium ovarien. Il semble prudent, en l’absence des
données persuasives, utiliser le médicament de fertilité seulement
quand absolument indiqué, à la dose effective la plus basse, et pour
la courte durée possible sans succès compromettant de traitement.
Cependant, l’exposition antérieure à ces agents ne devrait pas
être considérée une indication pour la surveillance accrue ou la
chirurgie prophylactique.
Thérapie de Remontage d’Oestrogène : bien que quelques études suggèrent un effet protecteur
des régimes de remontage d’hormone de combinaison qui incluent
l’oestrogène et la progestérone, cette observation n’a pas été
confirmée. Ainsi, les utilisateurs à long terme d’oestrogène
devraient considérer un plus grand risque de développer le cancer
ovarien en décidant si lancer ou continuer la thérapie de
remontage d’oestrogène.
Gestion des femmes à à haut risque pour le Cancer
Ovarien :
La gestion d’une femme avec des antécédents familiaux
forts de cancer ovarien épithélial doit être individualisée
et dépend de son âge, de ses régimes reproducteurs, et de l’ampleur
du risque. En tout de ces syndromes, les femmes en danger tirent
bénéfice d’une analyse de pure race complète. La valeur de
déterminer BRCA 1 et BRCA 2 a été de manière dégagée
déterminée, et quelques directives pour vérifier maintenant
existent. L’importance de la consultation génétique ne peut
pas être suraccentuée, car la décision est complexe. Bien que
recommandé par les instituts nationaux de la conférence de consensus
de la santé (NIH) sur le Cancer Ovarien, la valeur d’examiner
avec l’ultrasonography de transvaginal, les niveaux de CA
125, ou d’autres procédures n’a pas été de manière dégagée
déterminée chez les femmes au gros risque. Cette approche peut
trouver des tumeurs environ 10 fois plus souvent que dans la
population générale, et elles recommandent ainsi le criblage pour
les femmes à haut risque (9). Les données dérivées d’un
consortium multi-institutionnel de centres génétiques de criblage
indiquent que l’utilisation de la pillule contraceptive orale est
associée à un risque inférieur de développement de cancer
ovarien chez les femmes qui ont une mutation ou de BRCA 1
(mais pas mutations de BRCA 2), mais l’effet protecteur n’est pas
presque aussi fort que l’oophorectomy.
Des recommandations courantes pour la gestion des femmes
avec à haut risque pour les cancers ovariens sont récapitulées
ci-dessous (10) :
- Des femmes qui semblent être à à haut risque pour
ovarien et ou cancer de sein devrait subir la consultation
génétique et, si le risque semble être substantiel, peuvent être
offertes déterminer génétique BRCA 1 et BRCA 2. - Les femmes qui souhaitent préserver leur capacité
reproductrice peuvent subir le criblage périodique par
ultrasonography de transvaginal tous les 6 mois, bien que
l’efficacité de cette approche ne soit pas de manière dégagée
déterminée. - Des contraceptifs oraux devraient être recommandés à de
jeunes femmes devant une famille prévue. - Des femmes qui ne souhaitent pas maintenir leur fertilité
ou qui ont rempli leur famille devraient être recommandées pour
subir le salpingo-salpingo-oophorectomy bilatéral prophylactique.
Le risque devrait être de manière dégagée documenté, et
être de préférence déterminé par BRCA 1 et BRCA 2 vérifiant,
preoperatively. On devrait conseiller ces femmes que ce
fonctionnement n’offre pas à protection absolue, parce que les
carcinomas péritonéaux peuvent de temps en temps se produire.
L’exécution concourante d’une hystérectomie prophylactique est
acceptable, et l’option devrait être discutée avec ces patients. - Chez les femmes qui ont des antécédents familiaux forts
de sein ou de cancer ovarien, le criblage mammographique annuel
devrait être début effectué à l’âge 30 ans. - Les femmes avec ont documenté le syndrome de HNPCC
devraient être traitées comme ci-dessus, mais en outre, elles
devraient subir la mammographie périodique de criblage, la
coloscopie, et la biopsie endometrial.
Le pour et le contre du
Salpingo-salpingo-Oophorectomy deRéduction :
Ménopause chirurgicale après que le
salpingo-salpingo-oophorectomy bilatéral prophylactique (BSO)
soit associé à plusieurs conséquences nuisibles, y compris des
symptômes vaso-moteurs, à atrophie vaginale, à libido
diminuée, à un début accéléré et à l’incidence de
l’ostéoporose et de la maladie cardiovasculaire. Le carcinome
serous, indistinguibles péritonéaux histologiquement ou
macroscopiquement du cancer ovarien, a été décrit dans des
exemples rares après BSO prophylactique, mais l’origine de ces
cancers est peu claire (11). Il est possible que quelques
cancers serous qui se produisent après que BSO prophylactique
puisse résulter des inclusions glandulaires péritonéales bénignes
(endosalpingiosis) plutôt du péritoine. Il est relativement
facile enlever l’adnexa complètement. L’attention devrait
être prêtée à la transaction les vaisseaux sanguins ovariens
au moins 2 centimètres de proximal de l’ovaire de sorte que des
restes ovariens ne soient pas laissés. S’il y a des
adhérences entre l’adnexa et les structures adjacentes, la
dissection soigneuse devrait être effectuée pour assurer la dépose
complète des ovaires et des trompex utérines.
Le pour de BSO prophylactique : diminutions
ovariennes et incidence et mortalité de cancer de trompe utérine
; le bidon souvent soit retardé pour permettre
l’accomplissement de la grossesse ; approche laparoscopic
possible dans la plupart des cas ; impact sur l’image de corps
généralement acceptable ; le remontage d’oestrogène peut
prévenir des conséquences de ménopause chirurgicale ; et
risque de cancer de sein de diminution.
Le contre pour BSO prophylactique : coût ;
morbidité et mortalité potentielles ; petit mais
résiduel potentiel pour le carcinome péritonéal primaire suivant ;
et ménopause chirurgicale dans les patients premenopausal
qui choisissent de ne pas prendre le remontage d’hormone.
Des cellules malignes ont été trouvées dans des lavages
péritonéaux pelviens des femmes subissant BSO prophylactique, et
dans certaines de ces caisses un cancer primaire dans l’ovaire ou la
trompe utérine ne peut pas être identifié. En raison de ces
données, il semble raisonnable de recommander que des lavages
cytologic du bassin soient obtenus en exécutant BSO
prophylactique. Le pathologiste devrait être au courant de
l’indication pour BSO prophylactique et des chapitres multiples des
ovaires et des trompex utérines devraient être examinés pour
exclure la présence du carcinome occulte. Il y a de la preuve
pour suggérer que le fimbria tubal puisse être l’emplacement
le plus comparateur du développement de cancer dans la mutation de
BRCA transporte (12).
Sommaire :
Actuellement, il n’y a aucune technique qui se sont
avérées effective dans le criblage courant des femmes à faible
risque asymptomatiques pour le cancer ovarien. Bien que de
plus nouveaux marqueurs et proteomics de tumeur subissent la
recherche et semblent prometteurs pour le criblage, il est peu clair
s’ils aideront à identifier les femmes à haut risque ou à faciliter
le diagnostic tôt de plus de femmes avec le cancer ovarien.
Etant donné les résultats faux-positifs pour CA 125 et
ultrasonography de transvaginal, en particulier dans les femmes
premenopausal, ces tests ne sont pas rentables et ne devraient pas
être utilisés par habitude pour examiner pour le cancer
ovarien. Les stratégies primaires effectives de
prévention telles que la chimicoprophylaxie et la chirurgie
prophylactique, une fois convenablement appliquées, peuvent stocker
beaucoup de femmes les conséquences dévastatrices de cette maladie
redoutée.
Lecture Suggérée :
- l’Organisation mondiale de la santé
Programmes de gestion nationaux de Cancer (pdf) - Instituts nationaux des États-Unis de la santé
(NIH)
Cancer ovarien - Centres du contrôle de la maladie et de la
prévention (CDC)
Conscience Ovarienne de Cancer
Références :
- BA de Goff, Mandel LS, Melancon ch, et autres.
Fréquence des symptômes du cancer ovarien chez les femmes
présent aux cliniques primaires de soin. JAMA. 2004;291:2705-2712. - Opinion ACOG du Comité. Le rôle de
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Analyse de séquence de BRCA 1 et de BRCA 2 :
corrélation des mutations avec des antécédents familiaux et
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Salpingo-salpingo-oophorectomy et le risque de trompe
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Publié: 25 June 2009