Бюллетень практики WHEC и клинические директивы
управления для providers healthcare. Субсидия на
образование обеспечило Здоровьем Женщины и центра образования
(WHEC).

Новые вакцины конструировали предотвратить людскую
инфекцию papillomavirus (HPV) имеют потенциал уменьшить
падение серьезных болезни и смерти всемирно среди женщин,
существенного для уменьшения эмоционального страдания связанного с
анормалными результатами испытаний Papanicolaou (pap)
и диагноза цервикального рака, и за исключением значительно долларов
healthcare. Ждут, что значительно уменьшают вакцины
HPV ЮПВ-hPV-associated заболеваемость и смертность.
Отжимать барьеры к вакционному принятию будет требовать
достигать вне к терпеливейшей общине с точной и относящей информацией
как на рисках sequelae заболеванием HPV так и на
преимуществах вакцин HPV обеспечивают охват для самых общих
заболевани-pricin44 типов HPV. Улучшать
индивидуализированное терпеливейшее здоровье внимательности и
населенности путем предотвращать важное заразное заболевание будет
теперь реалистической целью. Потенциальн трудно по мере того как
оно могл должны быть снабжать программу вакцинирования, вакцинирования
и предохранения ЮПВ-hPV-associated заболевания будьте все еще
инфинитно предпочтителен к замечанию и обработке. В 2006,
лицензировала quadrivalent людскую вакцину
papillomavirus (HPV), и другая вакцина может быть
лицензирована скоро. Хотя вакцина может предельно быть показана
и для мужчин и женщин, молодых девушок, или девушок и женщин
постаретых 9-26 лет, будет первоначально выбранными для вакцины.

Цель этой статьи должна рассмотреть некоторые из барьеров
к принятию HPV вакционному, с определенным фокусом на факторах
уместных к женским пациентам, родителям, и providers
healthcare. Она также исследует бульвары для поставки
обслуживания вакцин HPV и критически информационныйа провал
необходимо навести для того чтобы сообщить будущий сексуальный и
воспроизводственный программировать здоровья. Она предлагает
роль сексуальная воспроизводственная община здоровья, together
with иммунизирования и программаа управления рака, смогла иметь в
поддерживать введение вакцин HPV в пределах смысла в настоящее
время систем здоровья. Преимущества вакцины HPV не могут
полно быть осуществляны до тех пор пока вакцина не принять пациентами,
родителями, и практикующий врачами healthcare.
Furthermore, может быть уникально вопросы отнесенные к
принятию вакцины конструированной для того чтобы предотвратить
сексуальн переданную инфекцию которая poorly understood
много женщин.

Введение:

Польза цервикальной цитологии уменьшала падение
цервикального рака 70%. Однако, цервикальный рак остает
leading причина смерти в странах без проверочных программ.
Вакцины предотвращают эти упорнейшие инфекции HPV имеют
потенциал более далее уменьшить тяготу заболевания.
Papillomaviruses будет вирусы высоки превалирующих,
видов и ткан-speqificeski нон-oxva5ennye
double-stranded ДНАА которые заражают эпителиальные клетки.
Больше чем 100 по-разному типов papillomavirus были
определены заражают людей и связаны с разнообразием benign и
злокачественных эпителиальных убытоков. HPV будет самой
общей сексуальн переданной инфекцией в Соединенных Штатах, при
оцененный 20 миллионов людей в настоящее время зараженный, и
приблизительно 5.5 миллиона новые случаи приобретали однолетн
(1). Потому что инфекции часто бессимптомны, распространимость
HPV может быть недооценена. Тем не менее,
эпидемиологические изучения предлагали что приблизительно 3/4 из
совсем сексуальн активно индивидуалов станет зараженным с HPV на
некоторый этап в их жизни. Нов активно сексуальн отроческие
населенности большой частью на риске приобретать HPV;
сообщены, что происходят приблизительно 74% всех новых
инфекций HPV в молодых людях между 15 и 24 летами
времени, с суммарный коэффициент HPV до 82%. Больше
чем 50% из сексуальн активно подростков станет зараженным с
HPV не познее 3 лет начинать сексуальную деятельность.
Тарифы высокой распространимости этого вируса underscore
потребность для образования пациентов и их providers
healthcare о инфекции HPV и ЮПВ-hPV-associated
sequelae.

Инфекция HPV:

Людскими papillomaviruses будут малые,
нон-oxva5ennye вирусы, геном которых круговой шифрует помещая
структурно протеины, L1 и L2. Жизненный цикл вируса
монолитно соединен к лежке keratinocyte. Первоначально
инфекция происходит в базальной стержневой клетке. Специфически
продукты гена транскрибированы на каждом дифференцирования
squamous keratinocyte (2). Инфекция
HPV evades иммунная система через разнообразие
механизмов. Она водит к вниз регулировке выражения интерферона и
регламентационных pathways, которое затем запрещает активацию
цитотоксических Т-limfoqitov. Специфически типы HPV
связаны с squamous intraepithelial убытоками.
Половина причины HPV 16, 18, 45, и 31
излишек убытоков низкой оценки, и около 65% высоких убытоков
ранга. HPV 6 и 11 причиняют 12% из убытоков
низкой оценки и приблизительно 80% генитальных бородавочек.
Up to 40% из пациентов заражены с больше чем
одним типом HPV. HPV 16 и 18 связаны с
приблизительно 50% и 20% из цервикальных раков,
соответственно. HPV 45 и 31 будут следующими
самыми общими типами связанными с цервикальным раком, бухгалтерией
HPV для другое 5% по каждому. Пик кулачка
oncogenic инфекции HPV происходит между временами от
15 до 25 лет, с вторичным пиком в шестой ранге (3).
Приблизительно от 75% до 90% инфекций HPV
освободятся в пределах года первоначально инфекции. Зазор
посредничан главным образом естественным слущиванием эпителиальных
клеток, и в части, низк-urovn4mi нейтрализуя реакций антитела
к специфически epitope HPV L1. Важность
клетчатой невосприимчивости клинически явно в ЮИВ-zarajennyx
пациентах и в ренальных пациентах трансплантата, которые имеют более
высокое падение ЮПВ-rodstvennogo заболевания.

Осведомленность населенности рисков связала с приобретать
HPV и последствия связанные с инфекцией низки. Многочисленн
изучения демонстрировали что большинств пациенты незнающи HPV и
своей ассоциации с генитальными бородавочками и цервикальным раком.
Furthermore, осведомленность не улучшала в прошлой
декаде; приблизительно 33% из женщин и половина
произведенных съемку людей никогда не слышали HPV (4). Тем
не менее, будет желание для больше информации о HPV.
Женщины хотят суметь как HPV передано, вклюая необходимо,
что ли общение передает заболевание, и как они и их сексуальные
соучастники могут предотвратить стать заражены. Дополнительнаяа
информация интереса вклюает защищают ли презервативы против вируса,
как HPV обнаружено, вероятие самопроизвольно разрешения инфекции,
и риск цервикального рака. Инфекция HPV наводит
врем-limitirovannuh, тип-speqificeski
невосприимчивость к инфекциям HPV. Индивидуалы заражены с
одним типом HPV могут начать защитные антитела против будущей
инфекции с тем специфически типом, но остают иммунологически
наивнонатуралистическими к другим типам HPV. Таким образом
вакционные стратегии конструкции включать самые общие
заболевани-pricin44 типы HPV для того чтобы защитить
против большинства цервикальных intraepithelial
neoplasias и цервикальных раков. Интервал между приемом
инфекции случая HPV и malignancy обычно принимает 10 лет
или более длиной.

Вакцины HPV:

Подготовляют вакцины HPV от вирус-kak частиц
произведенных рекомбинатной технологией. Лицензировала
quadrivalent вакцину (Gardasil, merck и
CO, станция Whitehouse, NJ, США) недавн, и
двухвалентная вакцина (Cervarix, GlaxoSmithKline
Biologicals, Rixensart, Бельгия) находится в
предварительных этапах клинический испытывать. Конструируют для
того чтобы предотвратить эти вакцины HPV инфекцию с и заболевание
от HPV 16 и 18; quadrivalent вакцина
также защищает против low-risk генотипов 6 и 11.
Не конструируют для того чтобы обработать вакцины людей уже были
заражены с этими генотипами. Результаты проб участка III
Gardasil, показывают что оно обеспечивает предохранение почти
100% против вмеру и строгого цервикального
intraepithelial neoplasia (CIN 2 и CIN
3) причинили генотипами в вакцине среди женщин которые ранее не
были заражены с этими генотипами (5). Было показаны, что
защищает Gardasil также против внешних генитальных убытоков
причиненных типами 6 и 11, которые упования merck
сделают вакциной более привлекательной к людям также,как женщины.
Пробные данные для обеих вакцин предлагают они предлагает
минимум efficacy лет 4-5, close to 100%, в
предотвращая генотипах. Фактический удар вакцины будет высоки на
стран-speqificeski параметрах (6). На 8 -го июня,
2006, лицензировала quadrivalent вакцину
(Gardasil) едой США и администрацией снадобья (FDA),
первым лицензировала вакцину начатую для того чтобы предотвратить
цервикальный рак и другие заболевания в женщинах причиненных
генитальной инфекцией HPV. На 29 -го июня, 2006,
котор консультативный совет на практиках иммунизирования (ACIP)
проголосовал для того чтобы порекомендовать пользу
quadrivalent вакцины в женщинах, времена от 9 до 26 лет
времени. Administered вакцина через серию 3
внутримышечных впрысок над six-month period (на 0, 2, и 6
месяцах).

HPV заражает только эпителий и не имеет
viremic участок. В результате, HPV активно
вторгается иммунное опознавание. Поэтому, маловероятно, что в
индивидуальном хозяине, будет любая реакция антитела с реинфекцией
типа специфически HPV. Защитные уровни антитела будут на
первоначально вакционных съемках ракеты -носителя реакции или
requisite. В это время, большинств
квасц-osnovannye вакцинирования имеют съемки ракеты -носителя
порекомендованные, что на интервалах от 7 до 10 год, поддержали
предохранение от заболеванием. Эта принципиальная схема важна
для заболевания HPV в виду того что преимущества вакцинирования
должны предотвратить долгосрочное развитие рака, и немедленно
эпидемического предохранения как стандарт для заразных заболеваний,
such as pertussis, менингит, или полиомиелит.
Более высокие титры антитела были сообщены с пользой адъювантной
системы ASO4 в двухвалентной вакцине, которая специфически
воспламеняет антиген представляя клетки (7). Вакционный
efficacy для цервикального caner определен для
нескольких случаев естественной истории та вся подача как суррогатные
отметки для развития цервикального рака: инфекция случая
HPV; упорнейшая тип-speqificeski инфекция HPV
(> 6 или > 12 месяца); анормалная цитология;
анормалные histologic изменения. Для
quadrivalent вакцины, на данные по иммуногенности не показано
никакое взаимодействие когда administered вакцина б
hepatitis одновременно. Не испытывала испытывала
администрацию вакцины HPV in combination with
другие вакцины ни вакцины в людях находятся на долгосрочной
лекарственной терапии. Наводить изучения должен адресовать эти
вопросы (8).

Оценка необходима степени гибкости в интервалах между
дозами и возможностью 2 доз достаточно. Отсутсвие изучений
безопасности и иммуногенности в младенцах или маленьких ребенк
помешает внедрение вакцин в традиционную расширенную программу на
план-графике иммунизирования (EPI), которая портняжничана к
вакцинированию детства. Несмотря на успехи EPI будут
несколько programmatic возможностей в вводить вакцины HPV
как часть программы в много стран. Дали ограниченныа данные на
продолжительности предохранения вакцин HPV, и отсутствие
клинических тропок в детях постарел <9 years old, school entry would be too early for co-administration. School-based vaccination may be cost-efficient because children are already gathered in one place and accounted for. In countries where education is mandatory and/or accessible to all children, laws mandating vaccination before enrollment may increase vaccination rates by as much as four-fold. Parents usually trust healthcare recommendations made in a school setting, especially when they are endorsed by professionals involved in the settings, such as teachers. Where enrollment rates are high, school-based vaccination may be extremely successful in eliminating disease (9).

Принятие HPV Вакционное:

Среднийа возраст первого сексуального общения в Северной
Америке приблизительно 16 лет как для людей так и для женщин.
Обеспечить большое преимущество общественного здравоохранения,
вакцины HPV должны быть самые эффективные необходимо
administered перед начинать сексуальную деятельность и
следовательно были бы самые эффективные если предложено во время
предыдущего отрочества. Исторически, вакционное наличие всегда
не переводило к widespread пользе. Недооценивает и
уровня риска и суровость ЮПВ-hPV-associated заболевания может
стать барьерами к вакционному принятию. Следовательно, врач,
родитель, и терпеливейшее образование о вакцинах HPV и HPV
будут критические эффективно для того чтобы снабдить программы
вакцинирования HPV.

Вакционная приемлемость среди профессионалов
healthcare: Жироприказом профессиональными организациями
будет главный упредитель принятия вакцины HPV.
Воспитательные инициативы пристреливая профессионала
healthcare демонстрировали эффективность в воспитывать
вакционное принятие. Эти усилия направленные на профессионалов
healthcare должны включить ассистентов врача и практикующий
врачей нюни, также,как врачи. Давать образование пациентам о
HPV и вакцине HPV будет временем уничтожая, а помощь эти,
котор группы могут обеспечить докажет быть неоцененна.
Clinicians должны обеспечить информацию в
индивидуализированном способе, портняжничая воспитательные встречи
согласно предпосылке пациента, время и уровень грамотности.
Усилие должно быть сделано для того чтобы снабдить необходимую
информацию родители и подростки без создавать needless
тревожность над ситуацией. Тем не менее, критическое что высокий
риск инфекции, частые отрицательные последствия связанные с инфекцией,
и важность вакцинировать в предыдущем отрочестве, чтобы прежде чем
индивидуал был сексуальн активно, были сделаны ясно к родителю.

Вакционная приемлемость среди родителей: Вакционное
принятие среди родителей не всеобщее. Хотя, в общем, общее
доверие в вакцинах остает высоким, много американцов distrust
политика общественного здравоохранения и отказывают вакцинирование на
этих землях. Побочными эффектами заботы излишек потенциальными
от вакцин будут общий барьер к вакцинированию. Родители могут
также возразить к вакцинированию для вероисповедных или философски
причин (10). Сексуальная природа инфекций HPV может ввести
уникально барьеры к родительскя согласие ранее столкнутый с другими
вакцинами. Родители могут чувствовать что соглашающся к вакцине
для сексуальн переданного заболевания моего невольно ободрите их
отроческие детей включить в сексуальном общении. Подобно,
родители могут чувствовать что вакцинирование на предыдущем времени
ободрит более предыдущий сексуальный дебют. Принятие вакцины
представляет подтверждение риска инфекции, и некоторые родители могут
иметь затруднение признавать факт что их дети причаливают времени на
котором сексуальная деятельность часто начата. Когда обеспечили
родителей были undecided о вакцинировании HPV с основным
листом информации о вакцинах HPV и HPV, они стали
significantly more вероятн для того чтобы поддержать
вакцинирование HPV. Требования к жироприказа и школы врача
также были определены как важные катализаторы для родительского
вакционного принятия. Наоборот, информация приобретенная от
друзей, родственников, или реклам имела предельный удар (11).

Вакционная приемлемость среди индивидуалов:
Ориентации относительно HPV вакционное, котор принятие
можно определить основали на приемлемости ранее вакцин и через
вопросники завершитые пациентами, родителями, и providers
healthcare. Ясно, женщины относятся о HPV и хотят
более лучше быть сообщенным о предохранении и риске неблагоприятных
последствий с инфекцией; однако, эти забота и желание для
информации о HPV могут или не могут перевести в
widespread принятие вакцин HPV. Некоторые к
потенциальным препонам к сексуальн переданному принятию инфекции
вакционному были обсужены вклюают stigma связанное с сексуальн
переданными заболеваниями и возможностью что принятие этого
вакцинирования могло быть увидено как допущение рискованого
сексуального поведения.

Системы и политики здоровья: Рассмотрение для
введения

Введение вакцины HPV в национальную систему
healthcare поднимет вопросы для всех стран. Может быть
по возможности снабдить упрощанные программы скрининга и
вакцинирования как часть интегрированной воспроизводственной стратегии
здоровья для достижения девушок и женщин если координируемое усилие
сделано всеми stakeholders. Страны: используйте
доказательство для того чтобы обусловить когортаа по возрасту для того
чтобы пристрелть, начать стратегию обслуживани-postavki,
адресовать потребности тренировки специалистов в области
здравоохранения и другое выдает родственное к развитию
людск-resursa, прогнозировало требование и поставку вакцины,
начинает механизмы продукт-finansirovani4 и механизмы для
поставки и управления поставлять-qepi, и снабжает
контролировать и программа оценки. Оценка потенциальных
механизмов финансирования и поставки продукта должна быть рассмотрена
в смысле existing механизмов используемых организациями
such as unicef, союзничество GAVI, и
международное средство финансирования для иммунизирования.
Гловальные зрение и стратегия иммунизирования обеспечивают
возможности для захвата потому что она выделяет важность вводить новые
вакцины, удлиняя их к другим возрастным группам и соединяя вакцины с
другими interventions (12). Потому что гловальные
механизмы финансирования для HPV будут зависеть на цене вакцин,
финансирование и поставк-rodstvennye вопросы необходимо
рассматривать как можно скорее. Ограничения изготавливания для
вакцин HPV мутноваты. Без 5-летних предварительных
подчетов закупать требование, индустрия маловероятна для того чтобы
проинвестировать в емкости изготавливания здания или приблизить к
структура издержек которые вклюают более низкие пределы дохода.
Аргументыо за дела продукция и поставка HPV вакционная
специфически к развивающим странам необходимо начать.

Проекты демонстрации оба сообщат индустрия использующ
прогнозирование требования и обеспечат модели для введения увеличивают
приемлемость и доступ основанные на стран-speqificeski оценках
снабжаются. Во время переговоров на ценовая структура, министры
финансов и агенства закупать не должны lose sight of
цены поставки обслуживания. Вспомогател цены, such as
перевозка и людские ресурсы (providers, воспитатели и так
далее), необходимо учесть для. Оценивать эти вспомогател цены
для моделей затратыэффективности доказывал трудную потому что они
стран-speqificeski. Страны должны рассматривать их
pre-existing обслуживания скрининга, and/or
расширенные программы EPI, и соответствующие цены других
interventions здоровья приоритета.

Примечание Редактора:

Всесторонние программы предохранения предлагают скрининг и
предыдущую обработку наряду с новыми вакционными программами позволили
бы возможность обеспечить общин-osnovannoe образование
относительно сексуального и воспроизводственного здоровья в более
обширные термины. Значительно роль сексуальной и
воспроизводственной общины здоровья в воспитывая защитниках, котор
нужно агитировать для подходящего распределения ресурсов, национально
и международно, необходимо недооценить. Несколько изучений
демонстрировали что если родители понимают преимущества вакцинирования
их apprehension о обсуждать вопросы сексуального здоровья или
подтверждать что их ребенок может быть, или могут стать, то сексуальн
активно смогите быть отжато. Доказательств-osnovannye
унифицированные материалы информации должны быть начаты или определены
для широкого распределения профессионалами healthcare. В
виду того что HPV сексуальн передано, культурно соотвествующую
информацию необходимо начать для избежания отрицательныйа отклик
против вакцинирования или сексуальных и воспроизводственных
медицинских обслуживаний, определенно в виду того что молодые девушки
будут одними которые вакцинированы. Также важно избежать риска
фокуса devuwki-tol6ko; even if только женщины
и девушки получают вакцину, информацию необходимо также дать к людям и
мальчикам о цервикальном раке и поведенческих interventions
для уменьшения передачи HPV. Воспитательные инициативы
пристрелнные к пациенту, родителям, и providers
healthcare сыграют ключеваяа роль в воспитывать положительные
ориентации к вакцинированию. Развитие отроческих программ
здоровья utmost важности; превращаясь
user-friendly обслуживания направляют обеспечить
консультировать на сексуальном здоровье фокусы на предохранении
стельности и сексуальн переданных инфекций включая hiv.
Присутсвие новой интервенции, such as вакцина
HPV, было в состоянии продлить объем этих обслуживаний и помочь
интегрировать другие interventions, таким образом делая их
более привлекательным к молодым людям.

Suggested Reading:

1. World Health Organization
   
   Preparing for the introduction of HPV vaccines: policy and programme guidance for countries (pdf)
   
   Human Papillomavirus and HPV vaccines: Technical information for policy makers and health professionals (pdf)
2. Center for Disease Control and Prevention (CDC)
   
   HPV Vaccination
3. US Food and Drug Administration
   
   Quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine, 2006 (product approval information: licensing action)

References:

1. Cox, JT. Introduction. Curr Opin Obstet Gynecol 2006;18 Suppl1:s3-s4
2. Munger K, Howley PM. Human papillomavirus immortalization and transformation functions. Virus Res 2002;89:213-216
3. Clifford GM, Gallus S, Herrero R et al. Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys: a pooled analysis. Lancet 2005;366:991-998
4. Dell DL. Chen H, Ahmad F et al. Knowledge about human papillomavirus among adolescents. Obstet Gynecol 2000;96:653-656
5. Villa LL, Costa RL, Petta CA et al. Prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in young women: a randomized double-blind placebo-controlled multicenter phase II efficacy trial. Lancet Oncol 2005;6:271-278
6. Lowndes CM, Gill ON. Cervical caner, human papillomavirus and vaccination. BMJ 2005;331:915-916
7. Gianni, SL, Hanon E, Moris P et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV 16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (ASO4) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006;24:5571
8. Pollack AE, Balkin M, Edouard L et al. Ensuring access to HPV vaccines through integrated services: a reproductive health perspective. Bulletin of the World Health Organization 2007;85:57-63
9. WHO consultation on human papillomavirus vaccines. Wkly Epidemiol Rec 2005;35:299-302
10. Diekma DS. Responding to parental refusals of immunization of children. Pediatrics 2005;115(5):1428-1431
11. Zimet GD, Mays RM, Sturm LA et al. Parental attitudes about sexually transmitted infection vaccination for their adolescent children. Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine 2005;159(2):132-137
12. Bilous J, Eggers R, Gasse F et al. A new global immunization vision and strategy. Lancet 2006;367:1464-1466

Опубликован: 23 September 2009