Др. Luciano E Мигнини
Собрат тренировки исследования, программа крена
UNDP/UNFPA/WHO/World специальная исследования
Отдел obstetrics и Gynecology
Доверие Медицинского Соревнования NHS Женщин
Birmingham,
Birmingham, Объединенное королевство.
In association with здоровье женщин & центр
образования (WHEC)
Preeclampsia будет важня основание
материнских и перинатальнаяа смертность и заболеваемости всемирно.
Оно влияет на 2-3% из всех стельностей. Своя
этиология неуловима и теории изобилуют относительно своего патогенеза.
Preeclampsia может причинить изменения в фактически всех
системах органа. Несколько систем органа последовательно и
характерно включаются. Патологические заключения показывают что
pathogenetic фактором главным образом важности не будет высота
кровяного давления, только довольно плохая перфузия ткани.
Histologic данные поддерживают клиническое впечатление
что плохая перфузия вторична к глубокомысленному vasospasm,
которое также увеличивает полные периферийные сопротивление и кровяное
давление. Preeclampsia не будет просто другой формой
злокачественной гипертензии.
Цель этого документа должна понять различные теории
preeclampsia. Недавн был постулированы, что производит
момоцистеин, метаболит метионина необходимого amino acid
оксидативное усилие и эндотелиальную дисфункцию клетки, изменения
связанные с preeclampsia. Изучения рассматривая
отношение между концентрацией момоцистеина сыворотки и
preeclampsia также обсужены.
Клиническое Представление:
Женщины с preeclampsia могли представить с
спектром сердечнососудистых заключений зависимых как на суровости так
и на продолжительности. Хроническое основное заболевание может
доработать клиническое представление. Терапевтические
interventions могут значительно изменить эти заключения.
Строгие помехи нормальной сердечнососудистой функции общие с
preeclampsia и eclampsia. Эти основно отнесены
к увеличению в сердечной после-nagruzke причиненной
гипертензией, сердечным поджатием которое субстантивно повлияно на
патологически умаленным hypervolemia стельности или
iatrogenically увеличено внутривенным кристаллоидом или
oncotic разрешениями, и эндотелиальной активацией с
extravasation в внеклеточный космос, специально легке.
Для деталей угодите просмотрению статьи:
Теории Preeclampsia (патофизиологии)
Любая удовлетворительная теория на патофизиологии
preeclampsia должна определить замечание что гипертенсивные
разлады должные к стельности very much более правоподобны
для того чтобы превратиться в женщине подвергается действию
chorionic villi for the first
time; подвергает действию к superabundance
chorionic villi как с близнецами или молью
hydatidiform; имеет preexisting васкулярное
заболевание и будет genetically predisposed к
гипертензии превращаясь во время стельности. Vasospasm
основное к патофизиологии preeclampsia и eclampsia.
Увеличенные Прессорные Реакции:
Нормальн супоросые женщины начинают тугоплавкость к
настоянным vasopressors. Увеличенная васкулярная
реактивность к pressors в женщинах с предыдущим
preeclampsia была определена Рааб и co-workers
(1956) и Talledo и сподвижницами (1968) используя
или норэпинефрин или ангиотенсин II, и Диечкманн и Мичюел
(1937) и Брошне (1946) используя vasopressin.
Grant и co-workers в 1973
продемонстрировали что увеличенная чувствительность к ангиотенсину
II ясно предшествовала onset стельност-navedenno1
гипертензии. Nulliparas остало normotensive было
тугоплавко к прессорному влиянию настоянного ангиотенсина II,
пока женщины которые затем стали гипертенсивными потеряли эту
тугоплавкость недели перед onset гипертензии. Женщины с
основной хронической гипертензией имеют почти идентичные реакции.
Простагландины:
Точно механизм простагландины или реактивность родственных
веществ mediate васкулярная во время стельности неизвестны.
От нескольких замечаний, there is evidence
that сравнено с нормальной стельностью, продукцией простациклина
уменьшает значительно и тромбоксан A2 значительно увеличенный в
preeclampsia. Таким образом в preeclamptic
женщинах, тромбоксан увеличен и простациклин и простагландин E2
уменьшиты, resulting in вазоконстрикция и чувствительность к
настоянному ангиотенсину II. Spitz и коллегаы
(1988) сообщили что магний 81 аспирина даваемый ежедневно к
будущим гипертенсивным женщинам восстановил тугоплавкость ангиотенсина
II путем подавлять синтез тромбоксана A2 около 75%;
однако синтез простациклина был уменьшит только 20% и
простагландином E2 30%. Эти замечания показывают что
реактивность сосуда может быть посредничана через шаткое равновесие
продукции и метаболизм этих сосудоактивных простагландинов. В
эту схему, preeclampsia может последовать за неуместно
увеличенными продукцией или разрушением одного простагландина,
умаленных синтеза или отпуска другого, или возможно обоих.
Васкулярное Эндотелиальное Фактор роста (VEGF):
VEGF важно в vasculogenesis и управлении
microvascular проницаемости и было определено в людском
семяносце. Уровни сыворотки VEGF увеличивают в первой
половине одновременности стельности с trophoblast и утробными
васкулярными случаями характерными стельности. Было сообщены,
что увеличено VEGF в сыворотке от женщин с preeclampsia.
Simmons и co-workers (2000) нашли
увеличение в VEGF параллельном к увеличенному
uteroplacental сопротивлению сосуда в женщинах с
preeclampsia. VEGF может представить возмездный
механизм пытая восстановить uteroplacental подачу крови к
нормальному.
Генетические и иммунологические факторы:
Чюеслеы и Бондарь (1986) изучили тенденцию для
preeclampsia и eclampsia в членах семейства с
возможностью что она унаследована. Multifactorial
унаследование также было учтено по возможности. Ассоциацией
между антигеном HLA-DR4 гистосовместимости и proteinuric
гипертензией будет также возможность. Некоторые типы HLA
более общие в мати и fetus от preeclamptic
стельностей. Некоторые медицинские разлады, которые имеют
генетическое predisposition как мочеизнурение и гипертензия,
также предраспологают к preeclampsia. Риск
гипертенсивных разладов должных к стельности appreciably
увеличен в обстоятельствах где было повреждено образование преграждать
антитела к антигенным местам на плацентарной мощи. Это может возникнуть где эффективное
иммунизирование ранее стельностью нуждается, как в первых стельностях;
или где число антигенных мест обеспеченных семяносцем
необыкновенно большими сравненный с количеством антитела, как с
множественными fetuses.
Принципиальная схема иммунизирования поддержана замечанием
что preeclampsia превращается часее в multiparous
женщинах пропитанных новым супругом. Деккер и Сибаи (1998)
рассматривали по возможности роль иммунного maladaptation в
патофизиологии preeclampsia. Начинающ в предыдущем
втором trimester, женщины destined для того чтобы
начинать preeclampsia имеют значительно более низкую пропорцию
клеток Т-xelpera сравненных с женщинами которые остают
normotensive. Антитела против эндотелиальных клеток были
найдены в 50% из женщин с preeclampsia против 15% из
normotensive управления.
Воспалительные Факторы:
Redman и коллегаы (1999) предлагали что
эндотелиальная дисфункция клетки связанная с preeclampsia
может привести к от обобщенного возмущения нормального, обобщенного
материнского внутрисосудистого воспалительного приспособления к
стельности. В этом предположении preeclampsia учтено
заболеванием должным к весьма положению активированных лейкоцитов в
материнской циркуляции. Кратко, cytokines, включить
фактор-al6fau некроза тумора (альфауTNF-) и interleukins, могут
способствовать к оксидативному усилию связанному с
preeclampsia. В этой схеме, бескислородные радикалы
водят к образованию перекисей липида собственн-rasprostran4t6
которые в свою очередь повреждают эндотелиальные клетки. Такой
ушиб дорабатывает эндотелиальную продукцию клетки азотоводородной
окиси, также,как мешать с балансом простагландина. Другие
последствия оксидативного усилия вклюают продукцию
липид-lipid-laden характеристик клеток пены макрофага
atherosis, активацию microvascular свертывания
(тромбоцитопении), и увеличенную capillary проницаемость (отек
и proteinuria). Эти замечания на влияниях оксидативного
усилия в preeclampsia дали подъем к увеличенному интересу в
потенциальном благе противоокислительн терапии, котор дали для
предохранения гипертенсивных разладов должных к стельности.
Противостарители будут разнообразным семейством компонентов
действуйте для того чтобы предотвратить перепроизводство и повреждение
причиненное вредными свободными радикалями. Примеры
противостарителей вклюают витамины е и ч и beta-carotene.
Азотоводородная окись и Endothelins:
Ранее термин эндотели-vyvedenny1 ослабляя фактор
(EDRF), азотоводородная окись синтезирован эндотелиальными
клетками от Л-arginina. Это будет potent
вазодилатором отсутствию или уменьшитой концентрации могла сыграть
роль в этиологии гипертенсивных разладов должных к стельности.
Benedetto и связывает (2000) изучений показало
кажется, что увеличена своя продукция в строгом preeclampsia.
Ингибитирование азотоводородной окиси было показано к давлению
середины увеличения артериальным, тарифу сердца уменшения, и
pressors в некоторых животных. Равн важно, кажется
характерно fetoplacental перфузии в людях. Изменениями в
азотоводородной концентрации окиси в женщинах с гипертенсивными
разладами должными к стельности могут быть последствие гипертензии и
не случая подстрекать.
Endothelins будет полипептидами и potent
вазоконстрикторн. Endothelins -1 будет единственным
видом произведенным людским эндотелием, котор было показано
Мастрогиеннис и co-workers (1991) те оно увеличено в
normotensive трудясь и нон-trud4s6 женщинах.
Более высокие уровни были сообщены в preeclamptic
женщинах.
Роль момоцистеина:
Превалируя доказательство что эндотелиальной активацией
клетки будет centerpiece в современном вникании патогенеза
preeclampsia. Установлена концентрацией момоцистеина
небольш увеличена в normotensive стельностях более поздно
начинают preeclampsia и будет значительно увеличиваемое раз
preeclampsia. Оно в настоящее время мутноват ли высокая
концентрация обеспечивая циркуляцию preeclampsia причины
момоцистеина или ли это просто вторичные явления отражая, возможно
метаболически изменений которая приводит к от разлада. Если
причинно после того как я соединена, концентрация была бы повышена
более в самом начале gestation и они могла быть полезна для
раннего выявления. Сверх того, потенциал контролировать
giper-homocysteinemia фармакологически (например,
supplementation витамина) мог вести к стратегиям для
предотвращая preeclampsia.
Большинств изучения качественно показали положительную
ассоциацию между giper-homocysteinemia в стельности и
preeclampsia. Она была мутновата как начатое
giper-homocysteinemia потому что никакие из purported
факторов (folate, витамина B12, и генетических
полиморфизмов) показали ассоциацию. Однако, мы наблюдали
биологически правдоподобной ролью для оксидативного усилия и
эндотелиальной дисфункции, факторы через которое
giper-homocysteinemia могут вести к preeclampsia.
Усилия в предохранении preeclampsia
disappointing to date. Наше просмотрение
поднимает вопросы о дороге в была оценена и рассеяна роль момоцистеина
в этиологии and/or патофизиологии preeclampsia.
Оно ясн что, in the process of начинать
клинические пробы, existing исследование относительно основной
науки и теория etiopathogenesis должны rigorously быть
определены.
Предложенное Чтение: Luciano E Мигнини,
Pallavi M Латтюе, Жосе Виллар et al.
Составлять карту теории preeclampsia: Роль
момоцистеина. Obstetrics и Gynecology.
No VOL 105. 2 -го февраль 2005 pp
411-425.
Примечание Редактора:
Мы признательны к Др. Luciano E Мигнини для
делить его исследование и работу с здоровьем женщин & центром
образования (WHEC). Его проницательности и усилия
комплиментарны к нашим воспитательным усилиям в healthcare
женщин. Мы смотрят, что вперед работаем с им и университетом
стационара женщин birmingham birmingham (UK)/
CREP (Аргентины) для того чтобы улучшить здоровье & состояние
женщин всемирно. Спасибо Др. Мигнини снова.